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分子与纳米探针教育部重点实验室在抑郁症分子机制研究方面取得重要进展

2019年02月18日 11:15  点击:[]


近日,我校分子与纳米探针教育部重点实验室唐波教授研究团队在抑郁症氧化应激机制的研究方面取得重要研究进展,研究成果发表在化学领域国际顶级学术期刊《德国应用化学》上(Spying on the Function of Hydroxyl Radical in Brain of Mice with Depression phenotypes by Two-photon Fluorescence Imaging,Angew. Chem. Int. Ed.,DOI: 10.1002/anie.201901318,影响因子12.102)。论文第一作者为博士研究生王昕,通讯作者为唐波教授和李平教授。

氧化损伤与抑郁症的发生发展密切相关。羟基自由基(·OH)作为氧化能力最强的活性氧,能够造成生物大分子的严重损伤,加速细胞衰老、死亡,从而导致神经系统疾病的发生,探究活体脑部·OH浓度变化与抑郁症的关系,将有助于加深对抑郁症发生发展分子机制的理解。生物体内·OH氧化性强、寿命短、浓度低,所以高选择性、高灵敏度、瞬时原位成像活体脑部的·OH一直是个难题。

针对这些问题,唐波教授课题组设计合成了一种新型的双光子荧光成像探针,探针与·OH发生自由基加成反应后造成分子内电荷转移,导致探针的荧光增强;探针结构中的三氟甲基有助于分子穿过血脑屏障到达大脑。活体小鼠大脑双光子成像结果表明,·OH的浓度在轻度与重度刺激导致的抑郁行为中有不同程度的明显上升。通过蛋白质质谱分析进一步发现·OH是通过氧化去乙酰化酶1(SIRT1),导致其失活,从而造成抑郁症的发生。该工作为阐明抑郁症的发生、发展分子机制,寻找治疗靶点及预后评价提供了新方法。

文章链接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/anie.201901318

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